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　　公元前333年秋季，在亞歷山大東征中，馬其頓軍隊(3~4萬人)和波斯皇帝大流士三世的軍隊(12~13萬人)，在奇裡乞亞(小亞細亞)古城附近的伊蘇斯(今土耳其伊斯肯德侖北)進行的一次交戰。
　　馬其頓軍隊攻佔了幾乎整個奇裡乞亞後，沿海岸向敘利亞北部，朝腓尼基進發。波斯人通過阿曼山口前出至其後方，佔領伊蘇斯，從而斷絕了它的交通線。此舉出乎亞歷山大意料，但他沒有驚慌，在探明消息後，馬其頓王亞歷山大決定擊潰大流士的軍隊，為此將自己的軍隊折向伊蘇斯。兩軍在皮納爾河附近(伊蘇斯地域)相遇。大流士的軍隊排成長達4公里的兩個橫隊。馬其頓軍隊的戰鬥隊形由3部分組成：右翼是馬其頓王亞歷山大指揮下的重騎兵，中央是重步兵方陣，左翼為色薩利騎兵、伯羅奔尼撒人等盟軍。馬其頓方陣的堅決突擊決定了交戰的結局，這個方陣首先擊退了波斯人的左翼，爾後與色薩利騎兵協同，合圍並殲滅了處於大流士軍隊戰鬥隊形中央的希臘僱傭兵。波斯人逃竄。馬其頓王亞歷山大的軍隊開始追擊敵人，但是過遲，因而使波斯人免遭全殲。
　　此戰，波斯軍隊的大批武器裝備和金銀財寶，大流士三世的母親、皇后和兩個公主都落入了亞歷山大手中。組織追擊在當時的軍事學術中成了新現象，並且同騎兵作為一個機動兵種的發展相關。伊蘇斯交戰的結果是馬其頓軍隊征服波斯王國的西部和保障馬其頓艦隊在愛琴海的霸權。伊蘇斯的勝利為馬其頓軍隊開闢了通向敘利亞和埃及的道路。