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[健康] 全球尋找解藥競賽中美歐日各顯神通

全球尋找解藥競賽中美歐日各顯神通

面對疫情死亡的陰影,一場「尋找解藥」的競賽正在全球緊張展開。中美歐日投下巨大力量,聚集最優秀的頭腦,運用人工智能、高速電腦等科技,尋找治療新冠肺炎的解藥,阻斷死神腳步,挽救全人類生命。美國華裔科學家何大一全力研發新藥。中國由鍾南山領軍的「國家方案」、張文宏領導的「上海共識」,以及劉又寧領軍的「軍隊方案」都尋求突破。歐洲與日本也另闢蹊徑,各擅勝場。

全球新冠疫情大爆發,中國疫情稍見平息,但死了三千多人,但歐美國家疫情日趨嚴峻,死亡人數早已超過中國,逾一萬人死亡。面對死亡的陰影,一場與時間賽跑的「尋找解藥」的競賽正在全球緊張展開。中美歐日正投下巨大力量,聚集最優秀的大腦,發揮人工智能、高速電腦等最前沿的科技,尋找治療新冠肺炎的解藥,期望阻斷死神的腳步,挽救全人類的生命。

截至三月二十四日,新冠肺炎在美國已造成逾八百人死亡,意大利疫情失控,近七千人死亡,中國疫情則基本受控,曾經的重災區武漢解封,全國復工,中國與歐美呈強烈對比,中國的抗疫策略受全球矚目。

疫情全球爆發使死亡率劇升,重災區意大利死亡率接近百分之十。由於新冠病毒未有針對性的治療藥物,重危症病人只能在醫院的病床上用呼吸機械維持生命,依靠肉身的抵抗力與病毒作殊死搏鬥,但新冠病毒的特性是會虛耗大量免疫力,身體防禦系統千瘡百孔,讓後來入侵的細菌與病毒長驅直進,危在旦夕。

為了早日找出有效的治療藥物,解除醫院超過負荷的壓力,全球數以萬計的藥理學家高度緊張,大量研究百花齊放、百家爭鳴,運用最新的科技研究,善用人工智能與人腦的思維,也用上頂尖高速電腦的運算能力,希望能找出能對抗病毒的藥物。美國的幾家高科技公司,包括谷歌、微硬、亞馬遜等,也聯合起來,參與這項開發解藥的研究。

著名治療艾滋病用藥方案「雞尾酒療法」(HAART)的發明者、出生於台灣的美籍華裔科學家何大一(David Ho)領導哥倫比亞大學的團隊開始研究針對新冠病毒的藥物。但是,新藥研究費時甚巨,一般需時五到十年,即使何大一表示有信心大幅減少開發時間,也需要大約一年才能進入動物測試階段。因此,新藥研究更多是為了準備未來的爆發,而不是解救目前的燃眉之急。

美國的研究頂尖單位,包括開發出革命性人工智能(例如圍棋AI Alphago)的Deepmind(谷歌旗下),與擁有世上最快的IBM超級電腦「高峰」(Summit)的橡樹嶺國家實驗室(Oak Ridge National Laboratory),它們利用自己的能力研究新冠病毒,找出可能對應的蛋白質結構。「高峰」從八千種化合物中,已經找出七十七種有可能與病毒蛋白質「刺針」結合,從而破壞病毒入侵細胞能力的藥物。但是,這些研究結果單獨來看並不能發揮作用,最後還是需要實際的臨床試驗。

而美國的幾家高科技公司,包括谷歌、微硬、亞馬遜等,也將聯合起來,與橡樹嶺國家實驗室一同組成高性能運算聯盟,共同以七十七點五萬個CPU及三萬四千個GPU、每秒三十三億億次算力來分析新冠病毒,找出可能的治療藥物。

中國三大方案各有特色

現在未有新冠病毒的針對性治療藥物,世界各國集中於找出對新冠病毒可能有作用的已有藥物。中國的治療用藥的方案以國家衛生健康委員會為中心,衛健委的高級別專家組組長為著名呼吸病學專家、現任國家呼吸系統疾病臨床醫學研究中心主任、中華醫學會會長、中國抗擊SARS的領軍人物鍾南山。國家衛健委於三月三日發表的《新型冠狀病毒肺炎診療方案》(「國家方案」)第七版中,建議治療藥物包含干擾素(Interferon-beta)、洛匹那韋(Lopinavir)、利托那韋(Ritonavir)、利巴韋林(Ribavirin)、磷酸氯喹(Chloroquine Phosphate)、阿比多爾(Arbidol)。

值得注意的是,中國即使是作為新冠病毒抗疫經驗最多的國家,目前的用藥方案也有內部分歧。除了鍾南山領軍的「國家方案」,中國另外兩份重要的治療方案分別為劉又寧領導的《軍隊支持湖北醫療隊新型冠狀病毒感染疾病診療方案》(「軍隊方案」第二版,三月十五日)與張文宏領導《上海市二零一九冠狀病毒病綜合救治專家共識》(「上海共識」或「專家共識」,三月一日),兩者分別由「軍隊前方專家組」(組長劉又寧,現任解放軍呼吸病研究所所長)以及「上海醫療救治專家組」(組長張文宏,復旦大學附屬華山醫院感染科主任)團隊所設計。

劉又寧,「軍隊前方專家組」組長、現任解放軍呼吸病研究所所長,在零三年SARS疫情中作為北京市專家組的顧問,提出正確應用抗生素、使用無創呼吸機、合理應用腎上腺素等有效建議,又活躍於前線抗疫工作,疫情後得到國家榮譽「全國防治非典型性肺炎優秀科技工作者」。

張文宏,「上海醫療救治專家組」組長、復旦大學附屬華山醫院感染科主任、黨支部書記,二零一七年獲得首屆「國之名醫優.秀風範」獎。由於幽默又強硬的風格、「段子」多而走紅網絡,曾於一月在接受採訪時說:「一線崗位全部換上黨員,沒有討價還價」,而他所主編《張文宏教授支招防控新型冠狀病毒》,正被譯為波斯語、英語、俄語、烏茲別克語、泰語、意大利語等等,供世界各國作為抗疫參考。

「軍隊方案」第二版、「上海共識」與「國家方案」第七版時期相近,但「軍隊方案」中沒有利巴韋林,而「上海共識」則沒有所有治療艾滋病毒的藥(例如「國家方案」中的洛匹那韋和利托那韋(克力芝),而香港也在使用)。

全球研究有效藥物方案

三月十八日,世衛組織倡議國際「團結」(Solidarity)計劃,要求各國集中試驗四種藥物組合:治療伊波拉(艾博拉)的瑞德西韋(Remdesivir,目前無證明對伊波拉病毒有作用,但對SARS和MERS有抑制效果)、治療瘧疾的氯喹和羥氯喹Hydroxychloroquine、治療艾滋病的洛匹那韋和利托那韋、以及加上干擾素。

「這個國際研究之目的在於生成我們所需要的可靠數據。」世衛總幹事譚德塞說道。這是一個史無前例的國際醫學計劃,目前已有十國加入,包括阿根廷、巴林、加拿大、法國、伊朗、挪威、南非、西班牙、瑞士和泰國。瑞德西韋由美國吉利德科學公司(Gilead Science)研發,而主導這個藥物研發的是來自台灣大學化學系博士楊台瑩,她也是南加州大學有機化學博士。

法國的國家健康與醫學研究院(INSERM)也宣布,配合世衛的計劃,推出「發現」(Discovery)計劃,以包括七個國家(比利時、荷蘭、盧森堡、英國、德國、西班牙、法國)的三千二百名患者試驗同樣的藥物組合。但根據美國《科學》(Science)期刊三月二十二日的消息,「發現」計劃並不使用美國總統特朗普提倡的氯喹。而日本國立國際醫療研究中心於三月二十三日也與美國合作研究瑞德西韋的安全性和有效性臨床試驗,目前已有九名患者使用。

事實上世衛組織倡議的「團結」計劃,對全球統一抗疫有現實意義。因為雖然各國都動用了國內的頂尖專家研究藥理,但國際意見不一,就連中國內部的用藥方案也不完全一致。美國的氯喹,就沒被法國的「發現」計劃納入藥物試驗中。而鳳凰城班納健康中心(Banner Health)則表示氯喹是針對瘧疾,不應該用來治療新冠病毒。

特朗普點名氯喹價格瘋漲

但由於特朗普在三月二十日的記者會上點名支持氯喹,有氯喹成份的魚缸清潔劑也熱賣,二十五克裝價格從九點九美元一度瘋升至五百美元。三月二十四日,亞利桑那州一對六十歲的夫妻由於看了特朗普的演說,自行服用氯喹「防疫」,兩人二十分鐘後嚴重不適,報警求助,在到達醫院前丈夫已經死亡。這個記者會的影響甚至到達國外,尼日利亞在記者會後也出現兩宗自行服食氯喹中毒的情況。必須要注意,多數藥物都具有毒性,一定要在醫生指導下服用。

日本研發的藥物也發揮作用。中國科技部生物中心在三月十七日「藥物疫苗和檢測試劑研發攻關」發布會中公布,實驗指出日本富山化學(富士菲林子公司)研發的法匹拉韋(Avigan,Favipiravir)療效明確,建議納入診療方案。消息傳出後,富士菲林在十八日股價大升百分之十五,漲停板。

法匹拉韋原為流感藥,在動物實驗中發現對胎兒有副作用,因此懷孕女性不能使用。在日本,只有在其他藥物無法生效的情況下,醫生才能使用法匹拉韋。而中國二月二十六日的「軍隊方案」第一版中有建議法匹拉韋,但在三月十五日第二版中則刪去了,證明中國用藥分歧依然存在。

要明白新冠病毒為何難以治療,需要知道什麼是病毒。實際上,病毒是否能算得上是一種生命體也是有爭議的,因為病毒沒有自我繁殖的能力,只能通過感染細胞,利用細胞的系統來再生產。大部分的細菌都有相似的結構,比如大部分都有細胞壁(人類細胞則沒有),因此例如一種攻擊細胞壁的抗生素往往就能殺死多種細菌。但不同類別的病毒卻可以有極大差異,因此幾乎沒有通用的藥物。

簡言之,很多細菌都有共同弱點,能一藥通治,但病毒千變萬化,難有通方。即使找到有效的化學物能傷害一種病毒,也可能會對人體細胞有害,因為病毒很多的運作機制與人類細胞機制互通,能傷害前者往往也可能傷害到後者,更容易出現「是藥三分毒」的情況。

新冠病毒最大的危害不是僅僅直接入侵細胞,而是入侵後會混淆免疫系統,讓身體產生過量免疫反應,浪費身體的資源和能量,而且有可能使免疫系統誤傷身體細胞,造成終身後遺症。在免疫系統長期過度反應後,對後來入侵身體的其他細菌的抵抗力不足,平時無害的細菌都能變得肆虐,使病人死亡的機會大增。

要找到能對新冠病毒有效的抗病毒藥,其中一個需要知道的是病毒的「外形」。新冠病毒的外部充滿突出來的蛋白質「刺針」(棒狀包膜粒peplomers),粗略來說,可以把這些刺針理解為有特定形狀的「鎖匙」,病毒用這些「鎖匙」來和人體細胞外部的受體(「鎖」)結合,「打開」細胞注入自己的遺傳物質,開始整個自我複製的過程。而很多抗病毒藥的原理都和這些刺針相關,比如破壞它、封鎖它等等。

中國在用藥方案的設計方面獨一無二,因為除了有西醫的抗病毒藥之外,還有中醫藥方的建議。在「國家方案」第七版中,列出了至少十多種中醫配方和成藥,對應不同程度的患者(觀察期、輕、普通、重、危重、恢復)和臨床表現(比如氣短、出汗、班疹等等)。而其中「化濕敗毒顆粒」已獲國家藥品監督管理局批准臨床試驗,小組由中國工程院院士黃璐琦領導,將會在更為系統的情況觀察其效果。

中美已開始疫苗人體試驗

哪個國家能首先開發出有效疫苗,就將會是人類救星,無論是出於政治名譽考量還是善意救災,有能力的國家都已經盡全力投入藥物與疫苗的開發。中美兩國在三月都已經進入了疫苗的人體試驗階段,而中國工程院院士、前解放軍少將陳薇親身試驗中國第一針疫苗。但不論哪國首先成功,根據世衛的估計,疫苗到量產都還需要十多個月的準備工作。因此,抗疫工作的重中之重還是找出有效治療病毒的藥物,做好社會防護措施,解除醫院長期治療大量病人的壓力。

目前,主要的用藥方案都是「舊藥新用」,試驗以往用以治療其他疫病的藥物對新冠病毒的效用,或是混合不同藥物使用,比如治療HIV(艾滋病)的洛匹那韋(Lopinavir)和利托那韋(Kaletra,克力芝),治療瘧疾的氯喹(Chloroquine)等等,但目前未有確實的科學證明哪種藥或混合用藥方案的效果突出,頂多只是可能有一定的效果。

國際間不同的專家對於用藥的意見不一,甚至連中國國內對於用藥方案的建議也有分歧。比如,被認為有一定療效、在香港視為「特效藥」的「克力芝」,在中國的其中一份重要治療方案「上海共識」中被排除。各國民眾對「無藥可醫」都有不同程度的恐懼,美國甚至有人因為聽到美國總統特朗普說氯喹「效果不錯」,自行服用來「防疫」而死的悲劇。

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美國2,3月爆發就立即有疫苗可以人體試驗??
而且當時人數還少得很....

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